内体是位于膜交通中心的重要细胞器，主要对通过内吞作用与泛素化合作内化的质膜蛋白进行分选，特别是赖氨酸63连接的多聚泛素链(K63泛素链)。

内体应激是一种新定义的细胞器应激通过泛素信号传导诱导炎症

简而言之，早期内体上的泛素化蛋白依次被 ESCRT 复合物(转运所需的内体分选复合物-0、-Ⅰ、-Ⅱ和-Ⅲ)识别，并递送至晚期内体/溶酶体，并在其中被酸性水解酶降解。

内体机制的长期缺陷会导致细胞死亡，但对细胞信号传导的主要影响却知之甚少。为了解决这一知识差距，来自日本各个机构的研究人员首先将有缺陷的内体上K63泛素链的异常积累视为“内体应激”，一种细胞器应激，并研究了USP8耗竭引起的细胞对内体应激的反应，USP8是一种重要的内体应激。内体去泛素酶。

该论文发表在《细胞生物学杂志》上。

首先，该团队的蛋白质组筛选表明，USP8 耗尽引起的内体应激会诱导免疫反应。进一步分析表明，K63 泛素链的解码器(例如 TAB2/3 和 p62)被招募到内体中，从而激活 NF-kB 和 Nrf2 介导的基因表达。上调的趋化因子(例如 CCL5)足以将信号传递到邻近细胞。此外，研究小组发现氧化应激(一种可能抑制 USP8 活性的环境刺激)会诱导内体应激。

总的来说，该团队的结果表明，内体应激会引发炎症，而 USP8 是误导性泛素信号的看门人，并通过从内体中去除 K63 连接的泛素链来抑制免疫和应激反应途径。

在这种情况下，他们的发现可能举例说明了通过切换解码器蛋白，K63 泛素链从膜运输到信号转导的重新解码。这一成就有望有助于细胞器应激和泛素介导的调节的研究，同时促使研究人员探索内体应激的生理学和临床相关性。