实验室和患者的序贯抗生素治疗

Plön 的马克斯普朗克进化生物学研究所 (MPI) 最近的研究结果表明，在治疗患者期间快速切换抗生素可以成功抵消耐药性的演变。然而，切换药物的最佳速度取决于多种因素。这些包括例如药物之间的相互作用。

实验室实验表明，抗生素之间的快速转换可以防止耐药性的传播。对侧枝敏感的药物对可能特别适合此类疗法。这意味着对一种药物的耐药性会导致细菌对另一种药物变得更加敏感。然而，患者体内细菌的环境条件与实验室中的环境条件明显不同。一个重要的区别是药物可以在实验室中突然转换，而在患者体内，自然降解过程会导致抗生素浓度波动。可能存在连续给药剂量重叠的阶段。在这种重叠阶段，药物之间的相互作用可能会影响进化动力学。

两个对比模型

为了缩小实验室与可能的临床应用之间的差距，Plön MPI 随机进化动力学研究组的博士研究员 Christin Nyhoegen 和研究组组长 Hildegard Uecker 博士建立了两个数学模型进行比较——“实验室模型”和药代动力学-药效学“患者模型”。分析表明，在实验室中，每次给药时切换药物的治疗总是至少抑制细菌种群，以及切换较慢的治疗。虽然在治疗患者时通常也是如此，但有时稍微慢一点的切换可能是有益的。当细菌复制缓慢且药效学曲线陡峭或药物发生拮抗作用时尤其如此。“ 我们的结果表明序贯疗法可能不仅在实验室中而且在患者中都有效。然而，最佳策略可能略有不同，”Christin Nyhoegen 说。

实际应用

当治疗前不存在耐药性时，侧支敏感性不会提供显着优势，除非细胞分裂率低且药物切换缓慢。相比之下，药物间相互作用对快速切换药物的治疗效率有重大影响。这表明相互作用对于药物对的最佳选择有多么重要。

独立于理论研究，初步努力通过观察研究获得序贯治疗对患者有效性的适应症。这一结果以及理论研究的结果可以为随机临床试验的规划提供基础，但目前尚无法实现。