衰老小鼠外周血的单细胞转录组学
一篇新的研究论文发表在 Aging 杂志的封面上(被 Medline/PubMed 列为“Aging (Albany NY)”,被 Web of Science 列为“Aging-US”)第 15 卷第 1 期,题为“衰老小鼠外周血的单细胞转录组学”。
造血系统的组成和转录变化已被用作免疫衰老和衰老的生物标志物。在这项新研究中,来自布朗大学的研究人员Yee Voan Teo、Samuel J. Hinthorn、Ashley E. Webb和Nicola Neretti使用单细胞 RNA 测序来研究小鼠衰老的外周血并表征细胞类型组成的变化以及与年龄相关的转录谱。
“随着年龄的增长,免疫系统的功能下降,或免疫衰老,与不同的造血变化有关,包括造血干细胞复制能力下降和 B 淋巴细胞生成,以及 CD4 和 CD8 T 细胞反应效率降低 [1]。 ”
该团队从总共 14,588 个单细胞中识别出 17 个簇。他们检测到随着年龄的增长,抗原加工和呈递以及趋化因子信号通路普遍上调,而参与核糖体通路的基因下调。在旧的外周血中,研究人员还观察到表达衰老标记物(Cdkn1a 和 Cdkn2a)的细胞百分比增加。此外,检测到一簇专门存在于旧血液中的活化T细胞,Cd28表达较低,Bcl2和Cdkn2a表达较高,表明细胞正在衰老并抗凋亡。
“最后,使用遗传方法靶向衰老细胞已被证明可以改善衰老表型 [34, 35]。最近,正在鉴定或开发 senolytics 药物以靶向细胞凋亡途径,因为已知衰老细胞具有细胞凋亡抗性 [34]。因此,我们在老年小鼠中发现的 Bcl2+ 老年 T 细胞有可能成为药理学靶向,以改善与免疫系统衰老相关的表型。”
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