测试可以揭示抗体是否可以变成杀手

是什么让士兵改变立场?这是一个非常好的问题，特别是当士兵是一种抗体，本应保护身体免受世界上最危险的蛇毒之一的侵害，但最终却帮助毒液杀死身体。

在 DTU 的一组研究人员稍微改变了他们测试抗体的方式后，这个问题成为了热门话题，而这种抗体此前被证明有望作为蛇毒的 解毒剂。在第一个针对小鼠的实验中，哥斯达黎加矛头蛇 Bothrops asper 的毒液对肌肉组织的破坏作用如预期被中和。但在第二个实验中，抗体增强了蛇毒的效力，使其不再仅仅影响肌肉组织，而是最终杀死了老鼠。

该研究发表在《自然通讯》杂志上。

何时以及如何施用抗体决定了生与死。在第一个实验中，蛇毒和抗体混合30分钟，然后注射到小鼠的肌肉组织中。这种方法与治疗真正的蛇咬伤仅略有相似。在第二个实验中，研究人员模拟了常见的现实场景，即在被蛇咬伤后注射抗蛇毒血清：首先，他们将毒药注射到小鼠的肌肉组织中。三分钟后，他们将抗体注射到小鼠的静脉中。

“从研究的角度来看，当以不同方式施用毒液和解毒剂时，抗体会放大毒素，这是一个非常有趣的发现，”来自 DTU 的博士后 Christoffer Vinther Sørensen 说，他在观察时正在测试抗体。

“这是我们的一项重大发现，”哥斯达黎加大学的布鲁诺·洛蒙特教授说。在过去的四年里，他与同事 Julián Fernández 教授一起，与 Sørensen 以及他在 DTU 的项目主管 Andreas Hougaard Laustsen-Kiel 教授合作。他们希望这一发现将有助于加快下一代抗蛇毒血清的开发，确保许多有需要的人能够更快地从中受益。

研究人员观察到的这种现象被称为抗体依赖性毒性增强(ADET)，之前从未观察到与动物界毒素有关的现象，这在大多数领域仍然是一个谜。例如，科学家们不知道一种旨在对抗毒液的抗体如何改变立场，反而加剧毒素对身体的攻击。

“我们还没有弄清楚这是如何发生的，但它有助于确定在使用抗体时应该测试的另一个重要方面，”Sørensen 说。

他的研究项目是国际研究工作的一部分，旨在寻找一种基于人类抗体的广谱抗蛇毒血清，可用于治疗世界上最危险的蛇毒。

“抗体可能会以多种方式失效。通过绘制这些方式，我们和其他解毒剂研究人员将来可以确保在最重要的实验中尽快测试有希望的抗体。我们希望这使我们能够丢弃不适合的抗体。最佳并快速获得最终的抗蛇毒血清，可以中和世界上最危险的蛇毒，”索伦森说，并补充道，“虽然我们不知道为什么‘士兵’会改变立场，但我们现在知道这是值得密切关注的事情即使是我们亲密的朋友，抗体也是如此。”