新药组合对抗致命的儿童脑肿瘤
科罗拉多大学安舒茨医学院的研究人员发现了一种药物组合,可以为被诊断患有MYC扩增髓母细胞瘤的儿童提供更好的预后,这是一种通常致命的脑癌。该研究是与德国癌症联盟(DKTK)杜塞尔多夫大学医院合作进行的。
“一种叫做MYC的癌基因在这些肿瘤中被扩增,使它们非常容易复发。此外,它扩散到大脑其他区域和脊柱的风险更大,“科罗拉多大学医学院血液肿瘤学和骨髓移植助理教授Siddhartha Mitra博士说。“这种癌症的五年生存率不到45%。我们想为这些孩子找到更好的治疗方案。
Mitra的研究小组发现,两种已经在其他实体瘤中通过I期安全性试验的药物在一起使用时对这些肿瘤有重大影响。
使用表观遗传药物他替那林,研究小组发现,除了使肿瘤生长外,MYC还隐藏了体内各种免疫细胞的肿瘤。他们能够疏通所谓的“不要吃我途径”,阻止免疫系统中的巨噬细胞消耗肿瘤。
然后他们使肿瘤更加诱人。
“当我们使用他替那林来疏通这些途径,然后添加抗CD47,一种使巨噬细胞成为超级食者的药物时,肿瘤对巨噬细胞变得非常开胃,诱使他们吃掉被疏通的肿瘤,”Mitra说。“你本质上是通过快速启动来利用身体自身的免疫系统,就像吃豆人的医学版本一样。
Mitra也是科罗拉多儿童医院癌症和血液疾病中心的一员,他说,虽然化疗等传统疗法以前针对肿瘤生长途径,但这是免疫逃避途径首次针对这些类型的破坏性脑肿瘤。
“传统的成人癌症药物在儿童中效果不佳,因为儿童仍在发育,他们的正常细胞快速分裂,”米特拉说。“这种药物组合不仅可能有助于最大限度地减少传统癌症治疗对儿童的负面影响,而且还可能为被诊断患有MYC扩增髓母细胞瘤的患者提供更好的生存机会。
他说,下一步将是临床试验,以确定这种治疗的短期和长期效果。除了Mitra实验室外,来自CU-Anschutz的Sujatha Venkatraman博士和Rajeev Vibhakar教授的实验室也参与其中。
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