利用肿瘤的力量治愈无法愈合的伤口

科学家们发现了一种方法，可以训练健康的免疫细胞获得某些肿瘤细胞的技能——但这是为了一个好的目的——以加速糖尿病伤口的愈合。最近发表在EMBOMolecularMedicine上的这一非常有前途的发现可能会为再生医学开辟一条全新的途径。

糖尿病影响全世界1亿多人，其最严重的并发症——糖尿病足溃疡(DFU)——平均每30秒就会导致一次截肢。与常见的皮肤伤口相比，DFU无法愈合的根本原因之一是称为巨噬细胞的混合免疫细胞群功能障碍。这些细胞改变它们的功能以协调不同阶段的伤口愈合，但在糖尿病病理学下却无法做到这一点。先前对巨噬细胞重新编程的尝试已被证明是次优的。

由澳门大学王春明教授和南京大学雷东教授领导的合作团队受到肿瘤相关巨噬细胞(TAM)的启发，肿瘤相关巨噬细胞通过分泌促进血管形成的因子在驱动肿瘤发展中发挥重要作用，抑制免疫攻击。这些特性完美地满足了糖尿病伤口愈合的要求。他们大胆假设TAM可以通过共培养将这些特征“传递”给非肿瘤巨噬细胞，TAM会影响癌症生长中的其他细胞。

该团队设计并优化了方案来验证这一假设，发现源自小鼠骨髓的正常巨噬细胞在与TAM共培养后可以获得一组新的促再生功能。当转移到糖尿病小鼠的伤口床时，这些细胞会有效地诱导细胞增殖、解决炎症并协调通常无法愈合的伤口中的血管系统。

此外，基因分析工具(其中一种称为单细胞RNA测序)揭示了一些令人惊讶的发现。这些TAM培养的巨噬细胞(TAMEM)不同于已知的表型(在生物学术语中通常简化为M1或M2)。简而言之，这些细胞在训练后表现出独特的技能，可以适当地满足糖尿病伤口的需求。

该团队通过尝试剖析TAM力量的秘密——例如，确定使正常巨噬细胞具备这些修复能力的多种因素——取得了进一步的进展。最终，他们重新配制了一种九因子鸡尾酒，并测试了它对(这次是人类)单核细胞的功效，取得了理想的结果。此外，该测试完全放弃了任何肿瘤衍生成分(包括TAM)，代表了临床试验迫在眉睫的转化潜力。

中国上海生物化学与细胞生物学研究所专家惠立建教授对这项工作的创造性和转化潜力给予了高度评价。Hui表示，这项工作在概括TAM用于糖尿病伤口愈合的特征方面非常有创意。它还为阐明治疗细胞(在本例中为TAMEM)的作用机制树立了一个很好的例子，这在开发细胞治疗方法时经常被忽视。许希望团队进一步了解工程化巨噬细胞的变异和异质性，应对质量控制方面的挑战并加快临床前试验。