乙长期以来，人们在胶质母细胞瘤周围发现了称为星形胶质细胞的雨水支持细胞，这导致科学家们认为这些细胞聚集起来帮助对抗肿瘤，但最近的研究发现这些细胞反而有助于癌症的生长。7月28日发表在Brain上的一篇论文提供了星形胶质细胞促进胶质母细胞瘤进展的进一步证据，并确定了它们这样做的机制。

星形胶质细胞喂养胶质母细胞瘤促进肿瘤生长小鼠研究

“我们误解了星形胶质细胞，认为它可以保护大脑，但实际上它对肿瘤有帮助，”未参与该研究的海德堡大学医院神经肿瘤学家FrankWinkler说。“大脑似乎总是在保护自己，它在与肿瘤作斗争，但现在我们知道星形胶质细胞实际上并没有帮助。”

星形胶质细胞通过血脑屏障调节物质的流动，维持神经微环境，而且，由于身体其他部位产生的胆固醇无法穿过血脑屏障，星形胶质细胞产生足够的胆固醇来支持大脑。这些细胞与其他类型脑肿瘤的发病机制有关，并被发现为胶质母细胞瘤创造了一个受欢迎的环境。在这项新研究中，特拉维夫大学的研究人员证明，星形胶质细胞确实支持胶质母细胞瘤发病后的发病机制，既通过重塑免疫细胞以支持肿瘤生长，又通过为肿瘤提供足够的胆固醇以使其存活。

研究人员首先在六只野生型小鼠和另外六只缺乏星形胶质细胞的小鼠体内植入了小鼠胶质母细胞瘤细胞。他们注意到没有星形胶质细胞的小鼠比野生型动物长出小得多的肿瘤并且活得更长，这表明星形胶质细胞在胶质母细胞瘤的进展中发挥作用。

研究人员接下来研究了星形胶质细胞如何影响癌症的新陈代谢。他们对患有胶质母细胞瘤和未患有胶质母细胞瘤的小鼠的星形胶质细胞进行了遗传分析，并注意到破坏前者代谢过程的基因表达水平有所增加。当他们分析携带胶质母细胞瘤细胞的小鼠大脑中胆固醇的分布时，研究人员发现肿瘤中的胆固醇含量高于周围环境。

为了了解星形胶质细胞合成的胆固醇对胶质母细胞瘤发病机制的影响，研究人员将胶质母细胞瘤细胞与星形胶质细胞一起培养。当他们剥夺癌细胞的胆固醇时，他们发现星形胶质细胞会产生更多控制胆固醇合成的酶。在另一个小组的研究中也观察到了类似的情况，该研究观察了来自四名胶质母细胞瘤患者肿瘤的测序细胞系.Brain研究背后的研究人员表示，这表明胶质母细胞瘤因胆固醇缺乏而面临死亡，它会招募星形胶质细胞来拯救它们。

为了研究发生这种情况的机制，研究人员敲除了编码ABCA1的星形胶质细胞基因，ABCA1是一种有助于大脑中胆固醇运动的蛋白质，然后在不含胆固醇的培养基中将胶质母细胞瘤细胞与星形胶质细胞一起培养。他们发现星形胶质细胞无法挽救因可用胆固醇减少而死亡的癌细胞。

在小鼠的另一项实验中，研究人员阻断了胆固醇流入胶质母细胞瘤的肿瘤，发现这导致肿瘤体积缩小，同时也延长了荷瘤小鼠的生存期。“我们表明，如果我们下调导致胆固醇从星形胶质细胞主要流出到胶质母细胞瘤细胞的蛋白质，那么我们就可以显着减小肿瘤的大小并显着提高小鼠的存活率，”研究合著者LiorMayo说，他是一名特拉维夫大学神经生物学家。他说这个结果“非常有趣”，因为它与从癌症基因组图谱中收集的数据一致，表明ABCA1水平低的胶质母细胞瘤患者往往比蛋白质水平高的患者存活时间更长。

目前，胶质母细胞瘤的治疗方法是通过化学疗法和放射疗法杀死癌细胞，并通过免疫疗法增强人体自身的防御能力。梅奥建议将这些策略与使胆固醇挨饿的肿瘤相结合，将从多个方向攻击它：“针对肿瘤所需的新陈代谢和能量产生是一种范式转变，将产生协同效应”治疗这种类型癌症，他说。