由加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心和加州大学洛杉矶分校Jane&TerrySemel神经科学与人类行为研究所的医生和科学家领导的研究已经确定了一种基因，该基因可能为致命的、难治性脑癌多形性胶质母细胞瘤(GBM)提供治疗靶点。

P300基因使因放射治疗受损的GBM细胞能够通过重新排列DNA来恢复，并启动一种重新强化肿瘤细胞生长和存活的分子机制。据研究人员称，阻断P300会破坏其启动这一过程的能力，他们在小鼠模型和人类GBM细胞中进行了研究。他们的结果在线发表在NatureCommunications上。

尽管胶质母细胞瘤被认为是罕见的——根据国家脑肿瘤协会的数据，今年预计将在诊断出约13,000例新病例——但它是成人中最常见的原发性脑肿瘤。没有已知的治愈方法，平均生存时间以月为单位。GBM细胞及其前体神经胶质瘤干细胞(GSC)能够快速适应并从损伤中恢复，因此最初可能会减缓肿瘤进展的化学疗法和放射疗法最终会促进肿瘤的生长和复发。

通过进行单细胞转录组测序，可以识别癌细胞中的分子变化，加州大学洛杉矶分校领导的研究小组表明，放射治疗引起的压力促进了神经胶质瘤干细胞的表型转化，类似于通常在血管中发现的两种细胞(血管内皮样细胞和周细胞样细胞)。他们发现这些转化的细胞促进了肿瘤的生长和治疗后的复发。这种转换是由基因P300或P300HAT(组蛋白乙酰转移酶)介导的过程中特定血管基因区域内的变化引起的。

我们的研究结果表明，在单细胞水平上，“辐射应激”改变了神经胶质瘤细胞的功能状态，但这些转化的细胞并没有像有时所推测的那样重建血管系统来输送血液供应，而是提供了营养支持，使癌细胞在辐射造成的恶劣条件下生存和生长。”

HarleyKornblum，医学博士，博士，加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心和加州大学洛杉矶分校脑研究所高级作者、研究员

“正如P300在改变神经胶质瘤干细胞的分子景观中发挥关键作用一样，抑制基因功能似乎会阻止表型转换。这表明抑制P300HAT活性的小分子可能有助于预防肿瘤生长和对神经胶质瘤的适应性抵抗。GBM，”该研究的第一作者、助理项目科学家SreeDeepthiMuthukrishnan博士说。

虽然作者能够确定血管样细胞表达的一些候选因子，并且他们的实验表明这些因子在促进放射肿瘤细胞增殖中的潜在作用，但他们表示需要进一步的研究来充分揭示潜在的机制。.但重要的是，介导辐射诱导的血管样细胞的营养作用的因素可能是预防GBM复发的潜在治疗干预的目标。