使用新方法治疗胶质母细胞瘤的新研究显示出有希望的结果延长了生存期

一项新的国际研究发表在《自然医学》杂志上，并在神经外科医生协会 (AANS) 年会上作为最新摘要发表，显示了胶质母细胞瘤患者的巨大希望。

博士。多伦多大学健康网络 (UHN) 的神经外科医生 Farshad Nassiri 和 Gelareh Zadeh 发表了一项 1/2 期临床试验的结果，该试验研究了一种新疗法的安全性和有效性，该疗法结合了溶瘤病毒的注射——一种病毒靶向并杀死癌细胞——通过静脉内免疫疗法直接进入肿瘤。

作者发现，这种新型联合疗法可以根除特定患者的肿瘤，并有延长生存期的证据。

作者的调查工作还揭示了肿瘤样本中的一种新遗传特征，它有可能预测哪些胶质母细胞瘤患者最有可能对治疗产生反应。

“初步的临床试验结果很有希望，”Zadeh 博士说，他也是 Krembil 大脑研究所的联合主任和玛格丽特公主癌症中心的高级科学家。“我们对患者的长期临床获益持谨慎乐观态度。”

胶质母细胞瘤是一种众所周知难以治疗的原发性脑癌。尽管进行了积极的治疗，通常包括手术切除肿瘤和多种化疗药物，但癌症经常复发，此时治疗选择有限。

免疫检查点抑制剂是多种癌症的有效治疗方法，但它们在治疗复发性胶质母细胞瘤方面取得的成功有限。这种新疗法涉及溶瘤病毒和免疫检查点抑制的结合，使用抗 PD-1 抗体作为靶向免疫疗法。

首先，该团队通过使用立体定向技术准确定位肿瘤并通过小孔和专用导管注射病毒来递送病毒。然后，患者从手术后一周开始，每三周静脉注射一次抗 PD-1 抗体。

“这些药物的作用是阻止癌症逃避身体自然免疫反应的能力，因此当肿瘤处于免疫失活状态时，它们几乎没有什么好处——就像胶质母细胞瘤的情况一样，”Zadeh 博士解释说。

“溶瘤病毒可以通过创造更有利的肿瘤微环境来克服这一限制，从而有助于增强抗肿瘤免疫反应。”

溶瘤病毒和免疫检查点抑制的结合导致对肿瘤的“双重打击”;该病毒直接导致癌细胞死亡，但也会刺激局部免疫活动引起炎症，使癌细胞更容易受到靶向免疫治疗的影响。

Zadeh 博士及其同事评估了来自北美 15 个医院地点的 49 名复发性疾病患者的创新疗法。

UHN 是加拿大最大的研究和教学医院，也是唯一参与该研究的加拿大机构，治疗了参加试验的大多数患者。

发表在《自然医学》上的结果表明，这种联合疗法是安全的、耐受性良好的，并且可以延长患者的生存期。该疗法没有重大的意外副作用，中位生存期为 12.5 个月——比现有疗法通常的 6 到 8 个月长得多。

“我们对这些结果感到非常鼓舞，”该研究的第一作者、多伦多大学高级神经外科住院医师 Farshad Nassiri 博士说。“我们一半以上的患者获得了临床益处——疾病稳定或更好——我们看到一些显着的反应，肿瘤缩小，有些甚至完全消失。三名患者在开始临床试验后的 45、48 和 60 个月仍然存活。”

“这项研究的结果特别有意义，因为试验中的患者在复发时没有进行肿瘤切除——仅注射病毒——这是胶质母细胞瘤的一种新型治疗方法。所以，看到这些反应真的很了不起，”Zadeh 博士说。

“我们相信我们成功的关键是在使用全身免疫疗法之前将病毒直接输送到肿瘤中。我们的结果清楚地表明，这是一种安全有效的方法，”Nassiri 博士补充道。

该团队还进行了实验，以确定每个患者肿瘤的突变、基因表达和免疫特征。他们发现了关键的免疫特征，这些特征最终可以帮助临床医生预测治疗反应并了解胶质母细胞瘤耐药机制。

“一般来说，用于癌症治疗的药物并非对所有患者都有效，但我们相信有一部分胶质母细胞瘤患者会对这种治疗反应良好，”Zadeh 博士说。“我相信这项结合基础实验科学和临床试验的转化工作是推动胶质母细胞瘤个性化治疗向前发展的关键。”

这是过去十年中为数不多的对胶质母细胞瘤取得良好结果的临床试验之一，它确实是团队的努力。

“如果没有我们令人难以置信的 OR 团队、研究安全团队和研究人员——包括 Warren Mason 博士和他在玛格丽特公主癌症中心的团队——以及我们勇敢的患者和他们的家人，这项试验是不可能进行的。我们也感谢威尔金斯家族提供资金，使我们能够完成试验，为我们的患者提供更好的护理，”Zadeh 博士说。

该小组的下一步是在随机临床试验中测试联合疗法相对于其他疗法的有效性。

“我们对这些结果感到鼓舞，但我们还有很多工作要做，”Nassiri 博士说。“我们的目标一如既往地是帮助我们的患者。这就是我们继续这项研究的动力。”

这项工作得到了DNATrix Inc.、默克公司、UHN 基金会和玛格丽特公主癌症中心基金会的支持。Gelareh Zadeh 博士是多伦多大学外科系教授，并担任神经外科 Dan 家族主席和神经脑肿瘤研究 Wilkins 家族主席。